Énoncé - Synthèse de la Met-enképhaline

La Met-enképhaline (aussi appelée Tyr-Gly-Gly-Phe-Met) est un petit polypeptide, c'est-à-dire une molécule construite à partir de cinq acides `\alpha`-aminés. Elle appartient à la famille des enképhalines, molécules ayant une action au niveau des neurones nociceptifs. Ces neurones interviennent dans le mécanisme de déclenchement de la douleur ; la capacité des enképhalines à inhiber ces neurones, c'est-à-dire à diminuer leur activité, leur confère une activité analgésique. 

Formule topologique de la Met-enképhaline.

Le but de cet exercice est de montrer la complexité de la synthèse d'un polypeptide, même court, et de mettre en place une stratégie pour la dernière étape de la synthèse de la Met-enképhaline. 

Documents joints :

• Doc. 1 - Exemples d'acides α-aminés présents dans l'organisme.
  
• Doc. 2 - Banque de réactions n° 1 - Exemple de séquence de protection/déprotection d'une fonction amine.
  
• Doc. 3 - Banque de réactions n° 3 - Exemple de séquence de protection/déprotection d'une fonction acide carboxylique.

Mise en évidence de la difficulté de la synthèse peptidique
Q1. Identifier les 4 acides α-aminés différents nécessaires à la synthèse de la Met-enképhaline.
Q2. Sur la copie, recopier et compléter l'équation de réaction ci-dessous entre un acide carboxylique et une amine. Entourer le groupe caractéristique et nommer la famille fonctionnelle associée.

Q3. En déduire s'il est possible d'obtenir un seul dipeptide en faisant réagir deux acides α-aminés différents ensemble sans précaution particulière. Justifier simplement.

Dernière étape de synthèse de la Met-enképhaline

On envisage la dernière étape de la synthèse de la Met-enképhaline à partir des deux réactifs suivants :

Q4. Il est possible d'obtenir 4 polypeptides à partir de ces deux réactifs. Les formules topologiques de deux d'entre eux sont données ci-dessous. Donner celles des deux autres.

Q5. Déduire de la question précédente quelle fonction de chacun des réactifs A et B doit être protégée afin d'obtenir uniquement la Met-enképhaline.
Q6. À l'aide des banques de réactions fournies, compléter l'ANNEXE À RENDRE AVEC LA COPIE
présentant la suite de transformations chimiques à mettre en place afin de réaliser la dernière étape de la synthèse de la Met-enképhaline.

Besoin d'aide ? Vous pouvez consulter votre cours et vous entraîner avec les points méthodes 2 et 3.